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《细胞报告》近日刊发一项最新研究发现：在所有癌症类型中，存活率较低的癌症，即恶性程度高的癌症其TP53突变频率更高。
研究人员还找到了一种更准确预测预后的方法，在TP53突变肿瘤中发现了4个上调基因，其表达与预后密切相关。
TP53(P53)是最出名的抑癌基因，也是被研究最广泛的癌症基因之一。它能感应细胞应激或损伤，进而阻止细胞分裂或启动细胞死亡程序，使细胞停止复制。当TP53基因发生突变时，则无法抑制细胞分裂和复制，导致发生癌症。
贝勒医学院研究人员为更透彻地了解TP53基因突变引发的生物学过程，对TP53突变进行了最全面研究，试图揭示在该基因发生突变，预测癌症临床治疗和预后中的作用。
大样本多种癌症类型研究贝勒医学院分子病*学教授拉里·唐豪尔博士和他团队对癌症基因组图谱项目的例患者样本进行了分析，这些样本来自32种癌症类型。研究人员还将这些数据与巴黎索邦大学分子生物学教授蒂埃里·沙西博士收集的8万个基因突变数据库进行了比对。通过大数据样本分析研究，他们对TP53基因突变引发癌症机制有了更深的理解。发现在所有癌症类型中存活率较低的癌症，患者的TP53基因突变频率更高。准确预测预后的方法研究人员也找到了一种更准确预测预后的方法，在突变TP53肿瘤中发现了4个上调基因，其表达与患者的预后有关。贝勒丹邓肯癌症中心唐豪尔博士认为：如果这四种基因表达水平很高，那么，患者预后可能很差。相反，如果这些基因表达非常低，患者存活时间会更长，预后会更好。在染色体水平上，研究人员发现TP53基因变异存在着一种固定模式。唐豪尔教授说：在一些癌症基因中会看到等位基因的一个副本缺失或突变，但超过91%癌症患者中，TP53基因的两个副本均出现缺失。第二种基因功能缺失是由于突变、染色体缺失或基因复造成的。唐豪尔教授认为基因复制过程导致基因功能缺失发生的速度比以往认为高得多。研究还表明，TP53突变与基因组不稳定性密切相关。在大多数TP53突变肿瘤中，其他抑癌基因缺失，而致癌基因大量复制。广泛的癌症类型虽然发表了许多关于TP53基因的研究，该研究是首次使用五种不同数据收集方法检测如此广泛的癌症类型。唐豪尔教授指出，正式基于这种大样本多癌症类型研究，才能注意到TP53变异模式以及与预后相关性，在小量样本分析中无法得出类似结论。大多数关于TP53基因的研究都聚焦在一种癌症类型上，此研究同时对32种不同类型癌症进行研究，最终发现了无论哪种癌症类型，都存在着一些固定遗传变异模式。贝勒医学院附属乳腺中心癌症基因组学主任大卫·惠勒博士认为：这项研究的成果能够为治疗TP53基因缺失的相关癌症奠定基础。TP53是最重要的抑癌基因之一。对该基因的大数据分析研究有助于理解癌症的生物学行为，并且在此基础上开发更好的抗癌治疗方法。有人把TP53基因作为预测癌症恶性的温度计
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