肿瘤促进免疫和肿瘤抑制免疫之间的平衡最终决定了肿瘤是否能够逃脱免疫识别机制。明确肿瘤本身、肿瘤微环境和在免疫系统之间的复杂关系对免疫治疗的成功实施至关重要。本综述旨在探讨肿瘤相关炎症中原癌基因的作用、局部和全身免疫抑制因子以及克服免疫赦免的免疫治疗方式。
简介
包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肝胆肿瘤等的消化道肿瘤一直占据美国恶性肿瘤的前十位。针对早期肿瘤，外科手术切除仍是主流的治疗方式。但目前的治疗策略和治疗方案仍缺乏肿瘤特异性，并且因抗肿瘤药物的*性作用限制抗癌药物的应用。
消化道微生物群与消化道肿瘤的关系
越来越多的证据显示世界范围内1/3的肿瘤与微生物感染有关。以消化道肿瘤为例，胃癌与幽门螺杆菌感染相关，胆道肿瘤与华支睾吸虫和肝吸虫相关，结肠癌与产肠*素脆弱拟杆菌相关。
肿瘤相关炎症中原癌基因的作用
原癌基因K-ras突变在肿瘤相关炎症中发挥重要作用，突变的K-ras是启动胰腺癌相关炎症的重要驱动基因。肿瘤相关炎症是该疾病的另一特点，其效果是削弱效应细胞识别和消灭恶性肿瘤的能力。这种促癌与抑癌的平衡最终决定了肿瘤细胞逃避免疫识别的机制。
导致免疫抑制的局部与全身因素
明确肿瘤细胞、肿瘤微环境、免疫系统间的关系，对免疫治疗成功实施十分重要。尤其是基因工程动物模型的发展促进了我们对肿瘤、间质和免疫反应间关系的认识。
肿瘤细胞
肿瘤细胞通过多种途径调控免疫系统躲避效应细胞的识别。如表达免疫监测点配体PD-L1，分泌可溶性免疫免疫抑制因子TGF-β、VEGF、IL-10等；下调MHC-I的表达，上调多种生长因子受体，促进肿瘤细胞生长、转移、耐药等。
间质
胰腺癌是消化系统肿瘤中研究间质与肿瘤相互作用最具代表性的模型。这种炎症微环境间质中富含大量具有免疫调节功能的群体，包括激活的星形细胞、细胞外基质蛋白、肿瘤相关成纤维细胞等，并分泌多种肿瘤促进因子，增强肿瘤细胞的侵袭、转移、血管生成等；相应的肿瘤细胞液分泌多种蛋白酶促进间质重塑。最终导致肿瘤间质高压和