导语：结节性甲状腺肿是单纯性甲状腺肿疾病后期滤泡上皮细胞局灶增生、复旧或萎缩不良，纤维分割，出现的结节样改变，其发病在很大程度上受人群碘营养水平影响。建议依据患者的年龄，性别，结节特征如大小、性质，术后长期情况等，权衡风险收益，实现精准、个体化治疗。
01了解结节性甲状腺肿的危险因素，甲状腺疾病临床常呈现遗传易感性
1、代谢综合征
代谢综合征（MetS）是一组以肥胖、高血糖（糖尿病或糖调节受损）、血脂异常以及高血压等在代谢上相互关联的危险因素的组合，胰岛素抵抗是其发生的核心环节。胰岛素和胰岛素样生长因子1共同作为促有丝分裂因子，可参与调节甲状腺细胞的基因表达，促甲状腺细胞的生长和分化，经MAPK途径、PI3K途径促进甲状腺细胞的增殖并致结节形成。
2、肥胖
肥胖与甲状腺疾病具有相似的流行趋势。肥胖可通过高胰岛素血症、提高芳香化酶活性、激活脂肪因子、分泌促炎因子引起长期慢性炎症、改变免疫应答、激活氧化应激等多种途径导致甲状腺肿瘤的发生。研究显示，肥胖组的平均TSH比非肥胖组的高0.8~2.0mU/L，并指出这种轻微升高在时间效应下可能会导致结节性甲状腺肿发生。
3、遗传学因素
甲状腺疾病常呈现遗传易感性，有结节性甲状腺肿阳性家族史人群的患病率显著高于无家族史人群。但结节性甲状腺肿的遗传分子机制有别于恶性肿瘤。DICER1突变与家族性聚集多结节性甲状腺肿的发病有关，结节性甲状腺肿是该突变女性人群中最常见表型。RAS突变与结节性甲状腺肿结节较大、生长较快有关且不受结节初始大小影响。
约4%~6%的患者可检测出RAS突变，RAS阳性说明结节有更大的恶性倾向。甲状腺滤泡中碘含量影响TSHR的表达，TSHR突变可致cAMP表达上调刺激甲状腺细胞生长及分泌功能亢进，其中TSHRDE位点与多发结节性甲状腺肿发病有关。此外，良性结节中亦可检测出SPOP、ZNF和FZH1等突变。
4、环境内分泌干扰物
环境内分泌干扰物是一类可以干扰激素行为的外源性化学物质，包括：PM2.5、苯、硝酸盐、二氧化氮，双酚A和多溴联苯醚等。这些化学物质通过食物、空气、水等使人群暴露，从而影响人体内分泌代谢平衡，参与甲状腺疾病的发生。
例如，妊娠妇女的PM2.5暴露程度与FT4水平呈负相关，暴露量增加10μg/m3，低甲状腺素血症的发生率增加28%。孕早期PM2.5暴露与新生儿FT4水平增高有关。但目前尚未有PM2.5暴露与甲状腺形态学改变的相关文献报道，其对于甲状腺疾病的作用值得进一步