药谷消息
今天，根据中国国家药品监督管理局（nmpa）公示，由君实生物研发的pd-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益?）新适应症获批，此次获批适应症为既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。值得一提的是，昨天，君实生物宣布特瑞普利单抗（拓益?）联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌（npc）的新适应症上市申请也获得了nmpa的受理。
据悉，君实生物拓益?自年初开始临床研发，在年12月17日，拓益?获批上市，作为国内首个获批上市的pd-1单克隆抗体打破了该领域外资药品垄断的局面，国内首个获批适应症是晚期黑色素瘤；这次在鼻咽癌治疗领域获批是拓益?的第二个适应症，该药物成为全球首个获批上市的鼻咽癌治疗免疫药物。
成功推动首个国产pd-1上市，
临床研究探索和新靶点研究双管齐下
君实生物成立于年12月，作为一家致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。在过去的发展中，君实生物积累了丰富的在研产品管线，包括27个创新药，2个生物类似物，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。
凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗pd-1单克隆抗体nmpa上市批准、国产抗pcsk9单克隆抗体nmpa临床申请批准、全球首个治疗肿瘤的抗btla阻断抗体在中国nmpa和美国fda的临床申请批准。
年，面对突发的新冠疫情，君实生物还与国内科研机构携手抗疫，共同开发的js已作为国内首个抗新冠病*单克隆中和抗体进入临床试验，目前已在美国、意大利获得紧急使用授权。
年12月君实生物在港交所上市交易，年7月，君实生物在科创板上市，作为一家在港股与科创板同时上市的创新药企业，研发团队在资本助力下提速创新，除了黑色素瘤和鼻咽癌两个治疗领域，君实生物也在积极探索特瑞普利单抗用于尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性。其中，特瑞普利单抗适用于既往接受系统治疗失败或不可耐受的局部进展或转移性尿路上皮癌患者的治疗的新适应症上市申请已于年5月获得nmpa受理，并在之后被纳入优先审评。
公开资料显示，截至目前，特瑞普利单抗（拓益?）已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得fda授予1项突破性疗法认定、1项快速通道资格和3项孤儿药资格。年12月，特瑞普利单抗成功通过中国国家医保谈判，被纳入新版目录。
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2月17日，君实还宣布于近日正式获得美国食品药品监督管理局(fda)关于特异性抗tigit单克隆抗体注射液(项目代号tab/js)用于治疗晚期恶性肿瘤的临床试验批准，并将在美国开展tab/js的临床试验。据资料显示，年11月，tab/js注射液的临床试验申请获得国家药品监督管理局(“国家药监局”)受理，并已于年1月获得国家药监局批准，君实已准备按照相关规定在国内开展临床试验。
根据临床前研究结果表明，tab/js可特异性阻断tigit-pvr抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。tigit(tcellimmunoglobulinanditimdomain,t细胞免疫球蛋白和itim结构域)是新兴的nk细胞和t细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的pvr受体相互结合，介导免疫反应的抑制信号，从而直接抑制nk细胞和t细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于pd-1对t细胞的抑制作用。多项临床前的试验结果显示抗tigit抗体与抗pd-1/pd-l1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。两者结合是一种有前途的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市。
世界首个针对鼻咽癌免疫治疗药物，
造福全球患者
鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过13万，其中近半数发生在中国。与头颈部其他鳞状细胞癌相比，鼻咽癌具有易转移扩散的特点。公开信息显示，约5%~8%的鼻咽癌患者在诊断时存在远处转移，30%~60%的局部晚期患者会出现远处转移。复发或转移性鼻咽癌患者的预后非常差，含铂双药化疗为标准一线治疗方案，但对于一线含铂类化疗失败的患者，中国尚缺乏标准的后线治疗方案。接受二线或以上治疗的患者中位生存期仅为11.5~12.5个月。
以往观察到与鼻咽癌密切相关的eb病*（ebv）可诱导癌细胞表达高水平pd-l1，提示抗pd-1单抗在鼻咽癌领域具有潜在的治疗作用。
公开信息显示，本次适应症上市申请是基于一项多中心、开放标签、2期关键注册临床研究polaris-02。该研究由医院徐瑞华教授牵头，旨在评估特瑞普利单抗（拓益?）对既往接受系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的有效性和安全性。
年1月，polaris-02研究成果获国际著名期刊《临床肿瘤学杂志》（journalofclinicaloncology）在线发表。研究结果显示，特瑞普利单抗（拓益?）表现出持久的抗肿瘤活性和生存获益，安全性可控，且无论患者pd-l1表达如何，均可获益。在92例接受过至少二线系统化疗失败的患者中，特瑞普利单抗单药治疗的客观缓解率（orr）为23.9%，疾病控制率（dcr）为41.3%，中位总生存时间（mos）达到15.1个月。
就在昨日（2月18日），君实生物宣布特瑞普利单抗（拓益?）在鼻咽癌治疗领域的第二个适应症——联合化疗一线治疗鼻咽癌的上市申请获得nmpa受理。这一申请是基于一项国际多中心3期研究——jupiter-02研究。结果表明特瑞普利单抗（拓益?）联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者，较吉西他滨/顺铂的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。
除此之外，特瑞普利单抗（拓益?）用于鼻咽癌治疗的适应症开发在美国也取得了系列进展。年5月及9月，特瑞普利单抗（拓益?）用于治疗鼻咽癌分别获得美国fda授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，成为首个获得fda突破性疗法认定的中国国产pd-1单抗。
君实生物首席执行官
李宁博士
“新年伊始，特瑞普利单抗（拓益?）在鼻咽癌治疗领域获得认可，鼻咽癌在中国、东南亚等国家和地区的发病率和死亡率均处于世界较高水平，君实生物在这一领域布局了从一线至后线‘全线贯穿’的抗pd-1单抗单药或联合治疗临床研究，期待为患者带去更好的治疗方案。作为立足中国、布局全球的创新药企，君实生物持续