肾癌新疗法，活菌+免疫治疗！
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文｜Cora
校稿｜夜之十二乐章
词条解读
肾癌又称肾细胞癌、肾腺癌，是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%，发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌，占泌尿系统肿瘤第三位。临床可有血尿、疼痛、腹部肿块等表现，称为“肾癌三联征”，这些临床表现有些是肾肿瘤本身直接导致的，有些可能是由于肾癌细胞所分泌的激素或转移灶所产生。
丁酸梭菌是一种非致病性细菌，它产生的短链脂肪酸（主要是丁酸）可以促进动物肠道有益菌群（双歧杆菌,乳酸杆菌等）的增殖，同时抑制肠道内有害菌和腐败菌的生长，除此之外，它还可以帮助胃肠道内壁修复，改善肠道菌群失调。CBM是以丁酸梭菌活菌为主要成分的处方药品，已在日本上市销售，用以治疗胃肠道疾病。
肾癌新疗法
补充CBM，可延长患者的无进展生存期
近期，国际权威杂志NatureMedicine（IF=53.44）上发表了一项临床Ⅰ期研究试验，结果显示在转移性肾细胞癌患者中补充CBM（一种含有丁酸梭菌的活菌产品）可增强免疫检查点抑制剂纳武单抗+伊匹单抗的治疗效果，显著延长肾细胞癌患者的无进展生存期。
此项研究纳入29名未经治疗的转移性肾细胞癌患者，并将其随机分组，对照组接受纳武单抗+伊匹单抗治疗，CBM组在接受纳武单抗+伊匹单抗治疗的同时通过口服补充CBM。
1.两组患者无进展生存期差异比较
通过观察两组患者的临床疗效发现，与对照组相比，CBM组患者的无进展生存期显著延长（12.7个月vs2.5个月）。（图1）
图1：两组患者无进展生存期差异比较
（图片来源原文）
2.两组患者的客观应答率分析
同时，相比于对照组，CBM组的客观应答率显著地升高（58%vs20%）。（图2）
图2：CBM组和对照组患者的客观应答率分析
（图片来源原文）
3.两组患者肿瘤靶病变区域变化比较
与接受纳武单抗+伊匹单抗治疗的5名患者（50%）相比，CBM组治疗的14名患者（74%）观察到肿瘤靶病变减少。（图3）
图3：肿瘤靶病变区域变化比较
（图片来源原文）
4.两组患者肠道微生物组差异分析
收集两组患者基线检查和干预12周后的粪便样本，进行粪便宏基因组测序分析后发现，相比于对照组，虽然CBM组患者的肠道菌群中的双歧杆菌属丰度未显著增加，但CBM组应答患者的双歧杆菌属丰度显著增加。与此同时，肠道内有害菌（脱硫弧菌等）显著减少。
结果表明CBM可以增加双歧杆菌属物种的丰度，降低有害菌的丰度，起到调节胃肠道微生物组的作用。（图4）
图4：两组患者的肠道微生物组差异分析
（图片来源原文）
5.两组患者细胞因子水平变化对比
在基线检测和治疗的第7、12、17和25周收集外周血样本，分析两组患者细胞因子水平的变化。在检测的31种细胞因子中，仅发现一种细胞因子（干扰素-γ诱导的单核因子）的水平在两组中均随时间增加，除此之外的其他细胞因子仅在CBM组患者中显著增加。
这表明CBM与全身的免疫反应之间存在潜在联系。（图5）
图5：CBM组和对照组外周血中细胞因子水平变化
（图片来源原文）
6.两组患者的安全性评估
最后，该研究评估了CBM用于肾细胞癌患者的安全性，试验数据表明两组之间的3级及4级不良事件发生率并无显著差异（50%vs52%）。（图6）
图6：CBM组和对照组安全性评估
（图片来源原文）
这项随机临床试验是第一个证明活菌产品可以调节胃肠道微生物组并增强癌症患者免疫治疗反应的试验，特别是在免疫检查点抑制剂纳武单抗+伊匹单抗治疗的同时补充CBM，可显著延长肾细胞癌患者的无进展生存期，此研究很有可能会改变肾细胞癌患者的治疗选择。但是此项研究样本量较少，未来可能会扩大样本量进行深入研究。
结语
在过去的几年里，免疫疗法领域一直在密切