CBD对不同癌症的抗肿瘤作用 [复制链接]

世界卫生组织统计数据显示：我国每65个人当中就有1名癌症患者；每年有超过万人被确诊癌症；每天有超过1万人确诊癌症；每分钟就有超过5人死于癌症；更为严峻的是中国癌症病发率、死亡率逐年呈增长趋势。

研究表明大麻二酚(cbd)可以抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，以及诱导各种肿瘤细胞死亡，本文将讨论大麻二酚（CBD）对各种种不同癌症的抗肿瘤临床前证据。

大麻素与癌症

目前，在临床实践中主要用大麻素来减轻癌症患者的消瘦、呕吐和疼痛。

在过去的几十年中，越来越多的证据显示了一些大麻素具有抗肿瘤作用，包括THC、大麻二酚（CBD）、内源性大麻素、以及内源性大麻素的转运或降解抑制剂。研究表明这些化合物可以抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，以及诱导各种肿瘤细胞死亡。

大麻二酚（CBD）其与THC结构相似，但不具有精神活性副作用。CBD在小鼠体外输精管和脑组织中是非常高效的CB1受体拮抗剂，也是人体CB2受体的反向激动剂。此外，CBD的其他靶向分子有TRPV、5-HT1A、GPR55和PPARγ受体。研究证明CBD具有抗肿瘤作用：可促进癌细胞凋亡，以及抑制癌细胞迁移、粘附和侵袭。

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大麻二酚（CBD）与乳腺癌

Ligresti等人的研究首次显示CBD可选择性地抑制人体乳腺癌细胞的增殖扩散。在体外，CBD可强力抑制不同乳腺癌肿瘤细胞系的生长。研究人员也证明了富含CBD的提取物不仅可以在体外抑制肿瘤细胞的生长，而且可以降低向肺部的转移。CBD这些作用的细胞学和分子学机制可能为：CBD可诱导一整套机制，包括直接激活TRPV1受体和间接激活CB2受体（通过FAAH），CBD还与氧化压力有关。

McAllister等人的后续研究显示CBD不仅可以影响乳腺癌细胞的增殖，还可以干扰肿瘤侵袭和转移，这是另外两个致命的和最终的乳腺癌细胞发展进程。对三类不同的大麻素化合物（与CB1和CB2受体亲和力高的植物大麻素，与CB1和CB2受体无亲和力的植物大麻素，以及与CB1和CB2受体亲和力高的合成大麻素）的分析显示，CBD是其中对人体乳腺癌细胞增殖抑制作用最强的大麻素之一。

一定浓度的CBD对Id-1蛋白的表达具有抑制作用，而在同等浓度下CBD已被证明可以抑制癌细胞的增殖和入侵。CBD被证实在体内也有效：可以减小原发性肿块，在两个肿瘤扩散模型中还可以降低转移灶的体积和数量。

CBD这一无*的化合物很可能可以作为一种全新的手段来治疗乳腺癌，或作为能在临床学中测试的第二代药物的起点。

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大麻二酚（CBD）与白血病/淋巴瘤

Gallily等人首次发现CBD可能可以用于治疗白血病。用CBD处理24小时后，诱导了人急性髓性白血病细胞系HL-60的凋亡。这一过程是剂量依赖性的，与蛋白酶-3的激活有关。

研究人员把鼠白血病细胞系EL-4和人白血病细胞系Jurat、Molt-4用CBD处理，证明CBD可以在体内和体外降低活性白血病细胞的数量，并诱导细胞凋亡，该过程依赖于CB2受体。特别地，在有EL-4的小鼠体内用CBD处理，可以导致肿瘤负荷的显著下降，并引起肿瘤细胞的高水平的凋亡。

CBD可能高度选择性地治疗白血病。值得注意的是，与其他肿瘤相比，白血病和淋巴瘤患者体内会表达更高水平的CB2受体。基于这一原因，CBD与CB2受体介导的细胞凋亡便尤其相关，这表明免疫起源的肿瘤可能对CBD更为敏感。

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大麻二酚（CBD）与肺癌

Ramer等人的研究团队在临床前肺癌研究领域是最活跃的。他们最近评估了CBD对A肺癌细胞系的作用，该细胞系表达CB1、CB2和TRPV1受体，尤其将重点放在了肿瘤的入侵性上。他们发现，CBD削弱了A的入侵性，这一削弱作用会受三种受体拮抗剂的阻碍。

研究人员也使用胸腺再生障碍性裸鼠进行了体内研究。在该模型中，通过静脉注射5毫克/千克剂量的CBD，显著抑制了A肺癌细胞的扩散，进一步支持了CBD的潜在医疗价值。CB1、CB2和TRPV1受体抑制剂可以阻止CBD引起PAI-1分泌和细胞入侵性下降。在两种人肺癌细胞系（H和H）中也进行了同样的实验，关键数据相吻合。用CBD（5毫克/千克体重）处理有A细胞系的大鼠，证实了CBD可以降低入侵性。在CBD浓度低至0.01微克时，对人肺癌细胞处理72小时，仍表现出显著的作用（抑制33%的细胞入侵）。

整体来看，这些证据有助于阐明CBD对人肺癌细胞的抗入侵性作用的机制，同时有力地支持了CBD治疗高入侵性癌症的潜力。

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大麻二酚（CBD）与结肠癌

研究表明CBD可以抑制两种细胞系的生长。在两种细胞系中，CBD的促细胞凋亡作用都依赖于磷酸酶。另一方面，大麻素受体只在前列腺癌细胞中发挥作用，而在结肠癌中的作用仍存在争议。

Izzo等人最近在动物模型中研究了CBD对结肠癌的作用。小鼠被注射氧化偶氮甲烷（AOM），导致细胞发生肿瘤前病变、形成息肉和肿瘤。研究表明CBD具有有效的化学预防性质，可以减小ACF、息肉和肿瘤，CBD可以保护DNA免受氧化性损伤，增加内源性大麻素水平，并减少细胞增殖。

基于这些充满希望的数据以及CBD的安全性，在临床上治疗结肠癌时，很值得考虑将CBD作为候选药物。

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大麻二酚（CBD）与内分泌肿瘤

在内分泌恶性肿瘤中，最常见的一种是甲状腺癌。这种肿瘤的特点是Ras蛋白被过度激活，这可能依赖于活化ras基因的突变，或酪氨酸激酶受体的过度活化。根据这些观察，治疗甲状腺癌的新方法应该将Ras蛋白作为重要的分子靶向目标。

进一步研究表明，CBD在小鼠胸腺细胞和EL-4胸腺瘤细胞中具有显著的促细胞凋亡作用，该作用具有时间和浓度依赖性。根据时间进程分析，CBD介导的细胞凋亡在EL-4细胞中发生的时间要比在胸腺细胞中的早。CBD引发的细胞事件在两种细胞中相似，活性氧生成扮演了关键的角色，尽管在胸腺细胞中活性氧的基准水平比EL-4的低。

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大麻二酚（CBD）与神经胶质瘤

CBD在神经胶质瘤中也展现出抗肿瘤作用。神经胶质瘤是一类胶质起源的脑肿瘤，具有高度形态学和遗传学异质性的特点，占所有原发性脑肿瘤的30％以上。

Jacobsson等人的研究首次证实CBD对C6鼠神经胶质瘤细胞的增殖有作用。Marcu等人的研究进一步证明了CBD对不同神经胶质瘤细胞系（SF，U和U87-MG）的生长具有抑制作用。该研究表明，CBD不仅比Δ9-THC更具有效力，而且通过联合使用CBD和Δ9-THC，可以增加Δ9-THC对神经胶质瘤细胞生长的抑制作用。

最近的研究显示，CBD可以激活TRPV2受体，从而抑制人神经胶质瘤细胞的增殖，并能克服神经胶质瘤细胞的卡莫司汀抵抗力。这一机制似乎与钙离子的流入增加以及导致的药物吸收有关，与细胞*性剂协同作用诱导神经胶质瘤细胞的凋亡。

世界各地已在逐步开展研究

人们将能更科学地应用CBD及其他大麻素

对抗那些难以治疗的疾病

前景是充满希望的