老年微环境如何影响肿瘤发展 [复制链接]

编译：施翔鹏；审校：张*，缪长虹肿瘤通常被定义为老年性疾病，大多数肿瘤的发病率随年龄的增长而急剧增加。随着机体衰老，组织微环境也发生改变，对肿瘤的发生发展有着较大的影响。年MitchellFane等人在《NatureReviews》杂志上发表了一篇题为《HowtheAgeingMicroenvironmentInfluencesTumourProgression》的综述，详细介绍了老年微环境与肿瘤发展的关系。现简单介绍如下：背景大多数肿瘤患者为60岁以上的老人。随着世界人口老龄化，肿瘤正成为一个重大的公共卫生问题。尽管肿瘤（过度增殖和细胞存活率增加）和衰老（功能和适应能力下降）在细胞功能的背景下是对立的，但衰老的许多特征都与肿瘤共同存在。这些变化包括表观遗传学改变、细胞内通讯改变、蛋白质结构改变、线粒体功能障碍和细胞衰老。其中一些共同的特征可能是由于大多数肿瘤发生在老年人群，因此衰老的特征已经是肿瘤细胞表型的一部分。然而许多研究表明，衰老影响正常细胞的肿瘤微环境（TME），可促进肿瘤进展转移。成纤维细胞和免疫细胞出现尤其容易受到年龄影响。肿瘤进展通常需要遗传性改变导致高增殖的生长表型和突变以此确保衰老的不发生；许多关键因素伴随着细胞的老化促进上述改变，包括累积的基因组损伤（点突变、缺失和易位）、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质平衡受损和营养失调。环境因素，如紫外线照射、酒精、吸烟和污染，随着年龄的增长进一步增加了长期积累DNA损伤和其他相关事件细胞老化。最近的研究强调肿瘤发生的多阶段模式（包括肿瘤的发生、促进和进展）需要结合年龄依赖性的体细胞选择以确保肿瘤发生，进一步说明衰老在肿瘤中的作用。许多涉及衰老演化的因素会导致恶性增生生长组织的自我更新，也有助于生长停滞（衰老）、凋亡和结构组织成分的降解。随着年龄的增长，肿瘤的风险和许多降解组织和细胞内的特征呈指数增长。此外，年龄相关TME在促进肿瘤转移进展中发挥重要作用，关于年龄和疾病结果的相互作用已在不同的肿瘤类型中被报道。这一现象表明，在衰老过程中，不同的基质组织环境可能被重新改变，从而影响肿瘤的生长和进展。本综述聚焦于老年微环境与肿瘤发展的关系。讨论了肿瘤细胞和老年TME，