恶性肿瘤

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唯一由病毒引发的人类恶性肿瘤预后该何去何 [复制链接]

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全世界约80%的鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma,NPC)发生于我国南方,其中发病率最高的地区是广东和广西(每年30-80/10万),也是该地区最常见的恶性肿瘤之一。已肯定NPC是迄今唯一可直接由病*诱发的人类恶性肿瘤。癌症免疫治疗技术的发展与综合治疗渐渐让部分恶性肿瘤的五年存活率明显提高,NPC患者的5年生存率在50%-60%,而5年累积复发率为20%-30%,5年累积远处转移率为20%-25%。早发现并控制复发和转移灶是当前提高NPC存活率所面临的最大的挑战。现就影响NPC疗效和预后的因素作一综述。

1、NPC的诊断、分型及分期

85%-90%的NPC为上皮癌或未分化癌,60%-90%的NPC患者表现为颈部可触及的淋巴结,且12%患者以颈部肿块为第一症状。目前NPC的诊断依据是活检鼻咽部病变组织或对鼻咽部、转移灶(如颈淋巴结转移灶)作涂片检查,以低分化鳞状细胞癌为主。EB病*(EBV)血清学检测对NPC的诊断和鉴别诊断有极重要意义。临床上将NPC分3型:(1)上行型(颅神经型),颅神经受侵犯和颅底骨破坏,但无颈部转移,且极少发生远处转移;(2)下行型:颈淋巴结广泛转移型,常有广泛全身淋巴结受累的可能;(3)上下行型(混合型):可兼有上行型及下行型的特点,NPC罕见有跳跃式发展。NPC的临床分期方面,国际上尚无统一标准。

由于NPC发病部位特殊,鼻咽周围诸多部位可单独或同时受侵犯,引起众多的症状,体征,且目前因CT、MRI的广泛应用,使影响T和N的因素相当多。这些因素无疑直接影响NPC的临床分期,继而成为造成期疗效及结局异同的重要原因之一。深入分析NPC患者临床状况,发现其中约95%为临床Ⅱ期以上。有些患者有明显的颈部淋巴结转移,但鼻咽部的临床和影像学检查都是阴性,这需要作EBV血清学检查、淋巴结穿刺、咽隐窝活检以寻找未分化癌细胞。

2、治疗方式

手术切除、放射治疗及化学药物治疗是传统上治疗恶性肿瘤的三大手段。而鉴于NPC位于头颅中央,部位隐蔽,腔道狭小,周围有重要的神经血管经过,早期NPC易发生区域淋巴结转移,且某些转移淋巴结常在经典的颈淋巴结清除术的范围之外,故难以按肿瘤外科原则作整块切除。NPC绝大多数为低分化鳞癌,对放疗敏感性高,故公认用放射治疗作为适宜治疗手段,手术仅适合于极少数NPC的治疗。对Ⅱ期以上的NPC联合化疗和介入治疗,但总体效果未见明显改善。有学者尝试应用生物反应调节剂、血管生长拮抗剂等未见明显效果。近年来,强调综合、分层治疗对NPC的重要性,特别是癌症免疫治疗对NPC的促进效果。科学、合理的TNM分期和客观真实的临床分型仍是指导NPV治疗的最重要依据,也是最易于收到临床医生经验及治疗单位技术设备干扰的脆弱指标。

3、复发与远处转移的诊断与预测

约70%的首诊NPC患者有颈部淋巴结转移,颈部淋巴结也存在部位、大小、数量、是否颈部两侧、活动度等各种复杂的组合,使影响TMN分期系统中N的因素相当多。虽然NPC对放射治疗和化学治疗均较为敏感,但中晚期(占迄今国内70%以上的NPC患者)的疗效有待提高。总体上,NPC经放射治疗后,其主要死亡原因为远处转移(42.1%),局部复发(19.2%)和颈部复发(8.5%),远处转移率与淋巴结转移情况密切相关。凡临床出现N3的患者有40%存在无症状远处转移,而其中90%患者死于远处转移灶。78%以上NPC转移灶的出现与首次临床症状的间隔时间在18个月之内,仅20%的患者只有局部复发而无远处转移。NPC转移部位主要是骨(63%)、肝(30%)和肺(20%),这与其它恶性肿瘤稍有差别。

据报道,淋巴结大小为3-5cm的NPC患者有25%发生远处转移,而淋巴结大于6cm时则有50%发生远处转移。早期NPC患者远处转移率只有7.5%。对比之下,较晚期淋巴结受侵犯者的5年生存率则为41%。但是,也有观察结果未能表明按照淋巴结状态的分期对生存期的影响。

EBV血清学滴度主要与NPC的体积相关,此可确诊出现淋巴结转移但原发灶不明的NPC。EBV血清学指标不宜用于NPC预后判断,因为部分患者在“医学治愈”后保持较高血清滴度阳性。有学者认为结合EBV血清学指标对NPC复发转移的监控有高度特异性和敏感性。与其它恶性肿瘤不同的是,即使发生复发和转移,多数NPC患者常可经科学治疗而产生明显效果,所以患者仍有相对较长的生存期。

4、分子生物学特征

有报道EBV潜伏膜蛋白(LMP-1)可激活端粒酶和通过NFkB及AP-1调控抗凋亡蛋白survivin的表达而导致细胞凋亡障碍。检测鼻咽活检组织中的EBERS及LMP-1对NPC的诊断有价值。大多数NPC组织的绝大部分癌细胞均出现抗凋亡蛋白BCL-2和促凋亡蛋白Bax、P53的高表达,且异常表达的H1-ras、C-myc与NPC浸润增强和容易转移有关。约半数以上NPC活检组织中可检测到LMP-1,该蛋白的表达可导致NPC淋巴结转移率、治疗后复发率和远处转移率均高于nm23-H1高表达者。

综上所述,影响NPC疗效与预后的因素众多,其中较为突出的是临床物理学及影像学检查不易发现某些早期转移灶,尤其是微小远处转移灶极易遗漏,导致未能客观执行TNM分期系统而直接影响NPC首次治疗方案的选择与实施。

如何合理地改善鼻咽癌预后情况?

鼻咽癌初期的患者,五年存活率可达90%以上,一旦诊断证明罹患了鼻咽癌,请尽快接受治疗,切勿拖延,以免影响治疗的效果。因为肿瘤愈往脑部及眼眶侵犯,或颈部肿块愈大者,其预后越差。“早期诊断,早期治疗”,是提升治疗成功率的重要原则。

放射治疗对早期鼻咽癌(第一、二期)效果可能较好,此时联合癌症免疫治疗部分患者甚至可实现“医学治愈”,但晚期(第三、四期)或复发的病人,放射治疗的效果就微乎其微了,需要借助癌症免疫治疗及手术治疗来提高效果。经正规治疗的结果,全部病人的五年存活率约有60%,早期病人可高达80%以上,而晚期病人也有30%以上,邻国日本在这一方面取得了不错的成绩。除了,少数病人在治疗开始就有远端转移,其病情较难控制之外,鼻咽癌并不是绝症,是一种可以控制及治愈的癌症。经正规方式治疗以后,病人多数能够恢复并继续工作。

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