北京哪治白癜风最好 http://www.xftobacco.com/m/一、卵巢癌难题亟待攻克，PARP抑制剂潜力巨大
据相关数据显示，年#卵巢#癌新发病例31万例（中国6万例），使卵巢癌成为女性较为高发的癌种，也是世界上第二大妇科恶性肿瘤死亡原因。卵巢癌作为女性生殖系统中常见的恶性肿瘤，致死率高居女性恶性肿瘤之首。大部分患者在首次确诊时已是晚期，卵巢癌的诊断5年后生存率仅为47%，死亡率与发病率的比率＞0.6。如何有效提高卵巢癌患者的生存期已成为妇科肿瘤亟待攻克的难题。
年卵巢癌全球发病率
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
以卵巢癌为适应症的靶向与免疫药物研发如火如荼，其中PARP抑制剂分子靶向药物可达到延长无铂间期或无化疗间期，显著提高患者治疗效果，并进入相关临床指南。
自年，全球首个PARP抑制剂奥拉帕利获批上市后，其销售额呈持续上升趋势，展现出惊人的市场推动力。目前PARP抑制剂已成为卵巢癌一线化疗后单药维持治疗的首选用药，市场潜力非常可观。
药融云通过结合卵巢癌市场研发现状和自身数据库，总结分析了卵巢癌治疗的市场背景、药物发展史、主流在研药物靶点等，最终整理出了《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告，其中对PARP抑制剂市场做了详细的介绍与分析。
二、PARP抑制剂介绍
靶点介绍：PARPs是抑制ADP核糖聚合酶（一种参与DNA修复的酶）的药物，对于具有遗传性BRCA1、BRCA2突变的人群效果显著，PARPs是由17个核蛋白组成的家族，其特征是都具有一个共同的位点将ADP-核糖转移到特定受体上的催化位点，其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP5a/b能够产生长聚PAR链。这种翻译后修饰后蛋白被命名为PARylation，允许PARPs参与不同的细胞活动。
作用机制：PARP1是最具特征的PARP抑制剂，参与碱基切除修复(BER)，DNA断裂修复以及稳定染色体。当细胞内PARP被抑制时会引起其内部大量单链断裂（SSBs）不能及时修复而堆积，未被修复的SSBs会引发到达此处的复制叉的崩解并由此产生大量的双链断裂（DSBs），这些有着很强细胞毒性的DSBs在正常细胞内可以通过由BRCA1及BRCA2等因子共同参与介导的HRR进行及时准确地修复；而在BRCA1/2缺陷性细胞内，由于没有了HRR这一重要途径，DSBs无法修复，或者最多由容易出错的非同源末端连接（NHEJ）修复，细胞死亡的概率大大增加。
PARP抑制剂作用机制
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
三、PARP抑制剂市场竞争格局
1.已上市药物
据药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告显示，PARP抑制剂是卵巢癌治疗的成熟热门药物靶点，市场增长迅猛，目前全球范围内共有7款获批上市，其中，中国获批的有4款。分别是阿斯利康的奥拉帕利、再鼎医药公司的尼拉帕利、恒瑞医药和豪森联合开发的氟唑帕利、百济神州公司的帕米帕利。
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
阿斯利康的奥拉帕利于年获FDA批准用于BRCA突变卵巢癌三线及以上治疗，是全球首个按合成致死理念设计并获批的PARP抑制剂，此后多个PARP抑制剂陆续获批上市。
另外，再鼎医药的尼拉帕利于年3月经过美国FDA批准上市，用于复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，也是目前获批的首个无须BRCA突变或其他生物标志物检测即可在临床应用的PARP抑制剂，适用人群更为广泛。
2.销售市场
国内市场
阿斯利康的利普卓（奥拉帕利）自上市后快速放量，据统计，年销售额突破6亿，年H1已有超5亿，全年预计将突破10亿并呈现持续上涨态势。与此同时，再鼎医药的则乐（甲苯磺酸尼拉帕利胶囊）上市后销售额在年开始呈现爆发式增长。目前在卵巢癌一线维持治疗中，阿斯利康的利普卓依旧占PARP抑制剂主导地位，未来其他厂家的进入将会影响目前的市场格局，但PARP抑制剂整体市场表现出非常强劲的增长态势。
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
全球市场
随着PARP抑制剂在NCCN指南地位的不断提升，PARP已成为卵巢癌治疗领域最热门的靶点，自年首个PARP抑制剂奥拉帕利获批上市后，其全球销售额呈持续快速上升趋势，年销售额达到超16亿元，年预计将突破20亿美元。从销售地区来看，北美地区一直占据领先市场，其次是欧洲五国、亚洲、欧洲其他国家。
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
四、PARP抑制剂国内在研情况
经药融云数据库查询，目前国内进入Ⅲ期临床研究的PARP抑制剂品种共2个，分别为瑛派药业/君实的senaparib（最早由君实生物研发，后转入英派药业继续临床开发，拟用于治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、原发性腹膜癌等）、拜玛林的Talazoparibtosylate。
进入I期/II期临床研究的PARP抑制剂有上海迪诺SC-、上海甫康Mefuparibhydrochloride、天士力TSL-、上海创诺simmiparib、人福药业HWH-等。
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
五、总结
自从NCCNV1版指南将PARP抑制剂提升为一线化疗后BRCA突变卵巢癌患者单药维持治疗，二线及以上化疗后铂敏感复发卵巢癌患者单药维持治疗后，PARP抑制剂地位不断提升，推动市场惊人增长。药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告对未来卵巢癌市场做出预测，年PARP抑制剂的销售额将达到67亿美元，依旧占据卵巢癌治疗市场的主导地位。
卵巢癌药物销售预测
图片来源：药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告
PARP抑制剂已然成为乳腺癌、卵巢癌等疾病药物研发的热门方向，与其他疗法联合上也很有前景，是国内药企的热门研究领域，且已有多家企业布局该领域，将充实今后的PARP抑制剂市场，为患者提供更多、更优的药物选择。
然而，跟风研发是捕捉了风口，还是撞上了枪口，尚不可一概而论。国家政策全面倡导，药企创新药研发要拒绝盲目跟风，提倡并鼓励以差异化创新。在热门研发药物靶点上，存在着赛道拥挤、竞争激烈、同质化严重等现象，药企还是应该结合自身条件，认真思考，谨慎抉择。
END
