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为何投资者对癌症ctDNA液体活检依旧 [复制链接]

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编者按:近年来,随着“精准医学”理念的不断拓展,针对癌症的液体活检开展得异常火热。目前,癌症的液体活检手段主要包括循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环RNA(cfRNA)、外泌体以及蛋白和代谢产物检测等。其中,针对ctDNA的体细胞突变检测技术研究及应用较为广泛。但该技术也存在一定的局限性,如癌细胞释放的ctDNA多数未发生突变,或者发生了罕见突变难以识别,为检测的准确性和精确性带来了极大的挑战。但这并不能阻挡投资者对液体活检研究的投资热情。近日,NatureBiotechnology发表了评论文章,探讨了投资者们对癌症液体活检热情高涨背后的原因。测序中国对该文章进行了整理,以下为文章报道全文。

长期以来,很多人对液体活检平台在临床实践中的效用持怀疑态度,但不可否认的是液体活检正吸引着新一轮投资者的浓厚兴趣。

年7月,AdaptiveBiotechnologies公司完成了高达3.45亿美元的首次公开募股(IPO)。在同一个月,Freenome筹集了1.6亿美元的B轮资金。5月,ThriveEarlierDetection公司完成1.1亿美元A轮融资。

液体活检的前提是寻找到有“意义”的微量ctDNA,其在癌症诊断方面的有效性已被大量研究所证明。目前,拥有商业化产品的液体活检公司(如Adaptive、GuardantHealth),以及众多学术研究人员,都在试图通过简单的血液检测以用来评估肿瘤大小、用药指导、监测治疗耐药性,监测疾病复发和预后。但截止到目前,液体活检在临床实践中的应用程度仍然很低。同时,液体活检的信噪比问题将使基于人群的癌症筛查变得更加复杂。

尽管ctDNA仅占血液cfDNA总量的一小部分,但其在癌症早期筛查中的应用前景依然很诱人。因为更早接受癌症诊断的患者与较晚接受诊断的患者在治疗结果上一直存在很大差距。英国伦敦帝国学院癌症医学和肿瘤学教授JustinStebbing表示:“大多数癌症是可以通过早期发现并治愈的。”

ctDNA存在于癌症患者血液中的事实在几十年前就被确认,得益于近些年NGS技术的快速发展,才使其成为一种潜在的癌症诊断分析手段。基于NGS的液体活检技术能否在临床诊断中提供足够的敏感度和特异性,以及能否正确识别癌症患者仍有待深入研究。此外,对于癌症患者,即使是晚期患者,液体活检仍是少数人的选择。Stebbing教授认为:“这仍是一项正在进行的大规模研究工作。对绝大多数患者来说,液体活检还没有被纳入临床实践。”

有关液体活检用于早期癌症筛查的第一批前瞻性研究正在进行中,研究针对平均风险和高风险人群,而不是已经确诊的癌症患者。但相关研究数据仍需要几年时间才能充分“成熟”,进而正确评估液体活检的临床实用性。与此同时,该领域的一些领先公司也在打磨产品时继续解决部分关键问题,例如寻找哪些生物信号?如何解读检测结果?应该

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