标志癌症的特征 [复制链接]

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起源

癌症的原始动力前言

基因突变「孜孜不倦」地为物种进化提供原材料，一场与DNA修复「对抗」战争悄无声息的展开，推动着「物竞天择」，一部分造就了种群优势，一部分走向了无序…

自此以后，是它自身内部的程序设定，而不再是周围细胞群体的需要决定着它的扩张行径了。

癌症的特征

从细胞形态来看，癌症是一种具有复杂异质性细胞群的多因素疾病，临床上的治疗方案基于病理参数，例如肿瘤大小、组织学分级、组织类型、预后因素等…外科手术对于早期发现的癌症根治效果较好。尽管技术进步极大程度的丰富了我们对癌症的理解，逐渐从放化疗推进到靶向及免疫治疗方法，但是由于标志物本身的特性，仍存在由于诊断不明确导致的过度治疗或者治疗不足的风险；而对于新的治疗方案，也存在着不少的耐药以及副作用明显的现象。

从基因组层面，癌症是一种由动态基因组变化表征和推动的疾病。癌症基因组中存在大量结构异常，这是一种增加自发突变率的短暂或持续状态，导致严重的遗传改变，例如重排和染色体数量的变化（非整倍性）。染色体不稳定（CIN）是实体瘤中基因组不稳定性的最突出形式，大约90%的人类癌症表现出染色体异常和非整倍体。

染色体不稳定性判断

临床上常见的细胞染色方法就是基于此原理进行良恶性判断的，通过对分裂中期的染色体进行染色可以看到，并区分非整倍性和结果重排的异常。同样针对于单细胞的方法，还有原位荧光杂交（FISH）在临床实践中的使用，通过不同颜色的荧光团对选定的染色体进行杂交，从而识别染色体重排。尽管该方法非常适合检测全局CIN变化，但即使是最先进的FISH策略也无法准确测量整个基因组的体细胞突变。基因组不稳定性包括核苷酸不稳定性、微卫星不稳定性、染色体不稳定（CIN）。因此，多细胞检测方法包含流式细胞术、基因芯片、MSI及全基因组。相较于前三种方法，二代测序是分析癌症基因组的最全面和信息量最大的方法。

写在后面

不可否认，人类的癌症会存在许多突变，但是染色体不稳定性可能是推动肿瘤发展的重要”优势“。基因组不稳定性是肿瘤发生的驱动力，因为肿瘤细胞基因组的不断修改促进了DNA进一步改变、克隆进化和肿瘤异质性的发生。

CIN是一个广泛存在的事件，这就会令人心生向往。目前，我们对CIN的潜在机制仍然知之甚少，比如NCCAs的发生、动粒-微管附着错误、中心体异常复制、端粒磨损和纺锤体组装检查点(SAC)异常等。我们在单癌种上花费了大量的精力分析细节，是时候着眼于整体，说不定会有意外发现。

以上。

这一期的推文就先到这里，这是我新开的一个小栏目，希望能记录一下癌症领域有趣的知识、有意义的报道，如果感兴趣的小伙伴可以给我留言；如果读完觉得有点意思，希望点点「在看」，分享给身边的小伙伴吧，感谢捧场~

部分参考材料

Vargas-RondónN,VillegasVE,Rondón-LagosM.TheRoleofChromosomalInstabilityinCancerandTherapeuticResponses.Cancers(Basel).Dec28;0():4.doi:0./cancers.PMID:;PMCIDMC.PikorL,ThuK,VucicE,LamW.Thedetectionandimplicationofgenomeinstabilityincancer.CancerMetastasisRev.Dec;32(3-4):34-52.doi:0./s-03--5.PMID:;PMCIDMC.SieberOM,HeinimannK,TomlinsonIP.Genomicinstability--theengineoftumorigenesis?NatRevCancer.Sep;3(9):70-8.doi:0./nrc70.PMID:.

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