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遗传变异的人
BRCA
基因会增加某些类型的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌的风险。
在以动物和有机物为基础的实验室实验中,一种新的阻止受损dna修复的药物杀死了癌细胞。
BRCA
突变。重要的是,健康的细胞没有受到伤害。
这些药物还杀死了那些对现有的抗癌疗法产生抗药性的细胞。
下一步是在临床试验中对人类使用的新药进行试验。
生命的分子蓝图--DNA,很容易受到破坏,从而扰乱它所编码的重要信息。
如果一个细胞在这些基因错误发生时无法修复,这些突变最终会导致它的死亡。然而,突变有时会促进不受控制的细胞复制,即癌症。
。
人类细胞用来修复错误的内置dna修复机制之一。
监督
由两个基因组成,叫做
BRCA1
和
BRCA2
如果一个人继承了任何一种基因的突变拷贝,他们修复DNA的能力受损就会导致癌症,包括某些类型的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。
在
九十年代中期
科学家发现,他们可以用称为聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂的药物来杀死这些癌症,这种抑制剂可以切断另一种DNA修复机制。
研究表明,虽然持续的、低的未校正DNA错误率最终会导致癌症,但高率的未纠正错误--结果是两种或两种以上受损的修复机制--会迅速杀死这些细胞。
结果,
PARP抑制剂
已经证明是有效的。然而,癌细胞在治疗过程中会对其产生耐药性。
另一个问题是,当药物与化疗相结合时,产生的副作用限制了人们所能耐受的剂量。
一种新的抗癌药物?
好消息是,科学家们已经找到了解决这两个问题的潜在办法。他们可能正处于开发一种全新的抗癌药物的边缘。
POLQ
抑制剂,针对细胞DNA修复试剂盒中的另一个工具。
“所有细胞都必须能够修复对其DNA的损伤才能保持健康--否则,突变就会累积,并最终杀死它们。”我们已经发现了一种新的精密药物,它可以去除癌症修复dna的能力。“这项研究的资深作者之一说。
克里斯·洛德博士。
,伦敦癌症研究所癌症基因组学教授。
“这种新型的治疗方法有可能有效地治疗癌症,因为这些癌症在修复dna的能力方面已经存在缺陷。
BRCA
他补充说。
这项研究是该研究所与制药公司Artios之间的合作。
在涉及这种疾病的动物模型的实验中
癌组织
在一个实验室里生长的三维微型肿瘤,科学家们证明这种药物可以杀死有
BRCA
突变。
至关重要的是,这些新药似乎能使健康细胞毫发无损。因此,研究人员希望
POLQ
与其前辈相比,抑制剂产生的副作用更少。
“作为一种有针对性的治疗,我们希望
POLQ
抑制剂可能是一种更温和的选择,与目前的治疗方案相比,副作用更小。“
西蒙·文森特博士说。
她是慈善机构乳腺癌组织的研究主任,帮助资助了这项研究。
科学家们还表明
POLQ
抑制剂可以杀死对PARP抑制剂具有抗药性的细胞。另外,通过给新诊断癌症的人服用一种新的药物,医生可能能够从一开始就防止耐药性的发展。
“耐药性是我们必须克服的一个主要障碍,以阻止死于乳腺癌的妇女,因此,同样令人兴奋的是
POLQ
抑制剂提供了克服耐药性的希望,在某些情况下,“文森特博士说。
DNA修复蛋白
POLQ
是一种能产生一种叫做POLθ的蛋白质的基因,它能修复对dna的一种特殊的损伤。
这种新的抗癌药物是通过阻止蛋白质发挥作用来起作用的,这种作用会杀死同样有变异的细胞。
BRCA
基因。
如
米歇尔·米切尔
英国癌症研究慈善机构的首席执行官,也帮助资助了这项研究,他解释道:
“通过重新审视
BRCA
修复途径,研究人员不仅找到了一种使PARP抑制剂更有效的方法,而且他们还可能已经发现了一种全新的BRCA癌症靶向药物,其中可能包括胰腺癌,后者的治疗选择有限。我们期待着看看这些有希望的试验结果是否会在试验中为病人带来好处。“
这项新研究的作者推测
POLQ
当与化疗药物联合使用时,抑制剂可能比PARP抑制剂产生更少的副作用,这些药物是通过破坏癌细胞DNA来杀死癌细胞的。
然而,只有临床试验才能揭示这种新药的潜在益处能否在人类身上实现。
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