白癜风立足北京服务全国 http://m.39.net/pf/a_4302785.html鼻窦恶性肿瘤(SNM)约占头颈部恶性肿瘤的3％~5％。由于解剖位置不明显，SNM早期通常无症状，诊断时已肿瘤广泛扩散，侵袭邻近危及器官(OAR)。为实现局部晚期SNM的长期局部控制率(LC)，通常需要联合治疗，包括手术、放疗和或化疗。放疗也是不可切除和不可手术患者的主要治疗方法。
近5年来，先进的放疗方法在世界范围内广泛应用，传统2DRT和3D-CRT在治疗SNM等复杂解剖部位的肿瘤方面已过时。此外，最近发表的多项回顾性研究结果证实了CIRT或PRT的临床疗效。
日前，医院头颈及中枢神经肿瘤团队评估了全球范围内接受重离子治疗(CIRT)、质子治疗(PRT)或光子调强放疗(IMRT)的SNM患者的生存状况，并比较了三种放疗技术的疗效差异。研究结果已在线发表于CancerScience(IF：4.97)。
方法项目共纳入44项观察性研究(7项CIRT、16项PRT、21项IMRT)、例SNM患者(CIRT组为例、PRT组为例、IMRT组为例)。主要研究结果为总生存率(OS)和局部控制率(LC)。通过meta分析荟萃分析结果，并使用Chi2(χ2)检验比较各组间的生存差异。项目纳入的源医院(SPHIC)的数据和结果，前期已被CancerMedicine接收，但尚未在线发表。其余队列均源自已经发表的研究，因此，无需患者签署知情同意书或伦理审批。结果1符合条件的研究
共纳入44项研究、例SNM患者。大多数患者肿瘤分期为T4和N0；大多数患者未接受过治疗，但每组分别有例(11.4％)、46例(7.7％)和84例(10.9％)肿瘤复发患者。CIRT组的主要组织学类型是黏膜黑素瘤和腺样囊性癌；PRT组排名前三的组织学类型是鳞状细胞癌、嗅神经母细胞瘤和黏膜黑素瘤；鳞状细胞癌、腺癌、未分化癌和腺样囊性癌共占IMRT组的2/3。
表1患者基本信息AC，腺癌；ACC，腺样囊性癌；MEC，粘液表皮样癌；MM，黏膜黑素瘤；NEC，神经内分泌癌；ONB，嗅神经母细胞瘤；SCC，鳞状细胞癌；UC，未分化癌。2数据综合与比较
所有SNM患者的OS的平均随访时间为36.8个月，LC的平均随访时间为37.3个月，DMFS的平均随访时间为38.9个月，PFS的平均随访时间为40.4个月。3年OS为67％，3年LC为72.8％，3年DMFS为69.4％，3年PFS为52.8％。
CIRT组
CIRT组OS和LC的平均随访时间为34.6个月，DMFS的平均随访时间为39.5个月，PFS的平均随访时间为25.1个月。患者3年OS为75.1％，3年LC为80.2％，3年DMFS为76.1％，2年PFS为54.8％。
PRT组
PRT组OS的平均随访时间为41.6个月，LC的平均随访时间为36.0个月，DMFS的平均随访时间为37.0个月，PFS的平均随访时间为42.6个月。患者3年OS为66.2％，3年LC为72.9％，3年DMFS为67.6％，3年PFS为3.7％。
IMRT组IMRT组OS的平均随访时间为39.2个月，LC平均随访时间为39.7个月。患者3年OS为63.8％，3年LC为67.8％。
表2meta分析结果汇总
CI，置信区间；DMFS，无远处转移生存率；LC，局部控制率；OS，总生存率；PFS，无进展生存率。
a将PFS和无病生存期汇总为PFS。
*P.05对组间比较具有统计学意义，P.01对组间重复分析具有统计学意义。组间分析CIRT组的OS显著高于PRT组(χ2=13.，P.)或IMRT组(χ2=23.,P.)，但PRT和IMRT两组之间的OS无显著差异(χ2=0.,P=.)；CIRT组的LC显著高于PRT组(χ2=8.,P=.)或IMRT组(χ2=30.,P.)，但PRT和IMRT两组之间无显著差异(χ2=3.,P=.)；与IMRT组相比，CIRT组的DMFS有所改善(χ2=6.，P=.)，但CIRT与PRT或PRT与IMRT两组之间没有显著差异；各组间的PFS无显著差异。3亚组分析
研究人员基于以下几个方面进行了亚组分析：未进行过治疗或肿瘤复发、再程放疗、手术切除、化疗、组织学类型、原发部位、T4和N0(如果可能)。
研究显示，所有接受手术切除(不论范围)的患者，OS(χ2=14.,P.)和LC(χ2=10.14,P=.)似乎比未接受手术切除的患者更好；同样，所有患者接受化疗的患者，LC均好于未接受化疗的患者(χ2=5.,P=.)，尽管OS的差异无统计学意义(χ2=0.,P=.）。
此外，ACC和ONB患者的预后相对较好。ACC的3年OS(平均随访时间34.9个月)为83.3％，ONB的4年OS(平均随访时间48.1个月)为88.6％。ACC和ONB的3年LC分别为84.1％和90.3％。尽管MM的2年OS为66.6％，但2年LC可高达81.4％。SCC患者的OS和LC均较差。
原发部位方面的研究数据显示，源自鼻腔和上颌窦的肿瘤3年OS(鼻腔：79.3％；上颌窦：73.2％)和3年LC(鼻腔：86.1％；上颌窦：81.7％)相对较好的；而源自筛窦的肿瘤预后相对较差。
研究人员还提取并汇总了T4和N0亚组患者的生存情况，这些患者占患者总量的51.6％~90.2％。T4患者的3年OS和LC分别为60.3％和65.2％。N0患者的3年OS和LC分别为67.0％和78.1％。对于肿瘤复发的患者，2年OS为71.2％(n=)，2年LC为66.5％(n=92)。接受再程放疗的患者(n=57)，OS为77.9％，LC为55.2％，平均随访时间为18.6(6.0~21.4)个月。4*性反应
研究人员记录了3~5级不良反应，并计算了相应的不良事件发生率(AER)。各组报告3~5级急性AER的患者比例如下：CIRT组为99.4％；PRT组和IMRT组的比例较低，分别为45.6％(和75.8％。
CIRT组的总体急性AER为31.1％(95％CI：22.9％~39.3％)，高于IMRT组(23.9％,95％CI：10.8％~36.9％)。CIRT组中，严重急性AER(即3~5级)的百分比为0％~41.6％，其中三个队列报告的严重急性AER大于40％(两个队列分别研究了IMRT和CIRT增强剂量治疗患者，另队列研究集中于接受CIRT治疗的鼻腔恶性黑素瘤)。
PRT组急性*性反应发生率最低(14.4％,95％CI：10.0％~18.7％)，为0％~40％。IMRT组的严重急性AER为0％~52％。三组的中晚期*性反应发生率相似，为10.8％~13.4％。
结论
CIRT后SNM患者的OS和LC均显著高于PRT或IMRT；PRT和IMRT在OS和LC方面无显著差异。对于患有鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤的患者，CIRT似乎可以提供更好的OS和LC。然而，临床上仍需通过前瞻性随机临床试验来确认CIRT在鼻窦恶性肿瘤治疗中的优越性。(质子中国编译报道)
参考文献
ZhangW,HuW,HuJ,etal.Carbonionradiationtherapyforsinonasalmalignancies
romisingresultsfromcasesfromtherealworld[publishedonlineaheadofprint,Sep16].CancerSci.;10./cas..doi:10./cas..
相关链接
羽坛名将花千万治疗鼻咽癌？专家为您全面解读质子治疗
头颈部肿瘤质子治疗临床实践：鼻窦癌
研究证实质子治疗可以减少鼻咽癌患者治疗后饲管的使用
局部复发性鼻咽癌：碳离子调强治疗与IMRT的剂量学比较
质子治疗在中国副鼻窦癌和鼻腔癌治疗决策中的成本效益分析
医院：碳离子射线再程放射治疗局部复发鼻咽癌
医院运营5周年，累计治疗患者例，收治肿瘤40余种，质子重离子治疗SOP拓展至58项
ProtonCN
