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抗癌科普妇科恶性肿瘤的免疫治疗 [复制链接]

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1.什么是PD-1/PD-L1?

PD-1即程序性死亡受体1,是一种跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员,表达于活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞以及活化的单核细胞。PD-L1即程序性死亡受体-配体1,也是一种跨膜蛋白,常表达于各种肿瘤细胞。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增生。而PD-1与PD-L1结合,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生,降低免疫功能。

当前PD-1/PD-L1药物备受瞩目,已成为免疫治疗的主力*。国内已有8款PD-1/PD-L1抑制剂上市,包括4款国产PD-1抑制剂,2款进口PD-1抑制剂和2款进口的PD-L1抑制剂。分别为:

特瑞普利单抗(拓益)

信迪利单抗(达伯舒)

卡瑞利珠单抗(艾立妥)

替雷利珠单抗(百泽安)

纳武利尤单抗(O药)

帕博利珠单抗(K药)

阿特珠单抗(T药)

德瓦鲁单抗(I药)

2.PD-1/PD-L1抑制剂如何抗肿瘤

PD-L1在大多数癌症细胞上高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤特异性T细胞及一些与损伤相关的T细胞中高表达。肿瘤细胞通过表达PD-L1实现免疫逃逸,阻断PD-1或PD-L1可恢复T细胞的癌症免疫反应。

3.PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤中的应用

(1)卵巢癌

卵巢癌晚期复发转移后耐药率较高,预后差。手术、化疗等治疗手段效果不理想的情况下,可考虑尝试免疫治疗。指南已推荐帕博利珠单抗可以试用于微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的卵巢癌复发患者。

(2)子宫内膜癌

子宫内膜癌根据基因组特点分为POLE突变型、MSI高突变型、高拷贝数型、低拷贝数型。PD-1/PD-L1在POLE突变型与MSI高突变型中高表达。指南推荐帕博利珠单抗与乐伐替尼联合作为复发或转移性子宫内膜癌的治疗方案之一,帕博利珠单抗单药也作为复发或转移性子宫内膜癌患者伴有MSI-H或dMMR的治疗方案之一。

(3)宫颈癌

宫颈癌在亚洲人群中仍有很高的发病率。对于复发或转移的宫颈癌患者,选择的药物仍然很少。指南推荐帕博利珠单抗为复发或转移性宫颈癌伴有PD-L1阳性、MSI-H或dMMR患者二线治疗的优先选择。

(4)滋养细胞肿瘤

滋养细胞肿瘤在大多数患者可通过化疗而治愈,但仍有少部分患者因发生多药耐药而死亡。PD-L1在滋养细胞肿瘤中高表达,推测该配体可能参与了免疫逃逸过程。指南推荐帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等PD-1或PD-L1抑制剂可尝试用于耐药的滋养细胞肿瘤患者。

在妇科肿瘤中,PD-1/PD-L1抑制剂缓解率偏低,但联合治疗可以提高药物反应率,寻找最佳治疗方案、敏感标志物、筛选最佳人群、制定个体化治疗等问题仍有待于解决,期待有更好的研究结果出现。

(文中图片来自网络)

参考资料:程凯等.PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤的研究进展[J].肿瘤预防与治疗,,33(10):-.

科室简介

山东省妇幼保健院妇科肿瘤综合诊治中心是集临床、教学和科研于一体的专业科室,以宫腹腔镜微创手术为特色,开展包括宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、妊娠滋养细胞肿瘤、宫颈癌前病变、子宫肌瘤、卵巢良性肿瘤(囊肿)、子宫内膜异位症等各种妇科良恶性肿瘤的综合治疗。


  中心广泛吸收国内外先进经验,坚持妇科肿瘤规范化治疗,并且在个体化、综合治疗方面具有鲜明的特色。在保证治疗效果的同时,提高手术质量,减轻患者痛苦,缩短术后恢复时间,为每一位前来就诊的患者提供最佳的治疗体验。

山东大学附属山东省妇幼保健院

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