治疗白癜风应到北京那家治最好 http://m.39.net/pf/a_4476485.html恶性肿瘤的三氧治疗
张涛叶惠贞梁兆然
广医院
[摘要]三氧(O3)是由三个氧原子构成的强氧化活性气体,几乎能与任何生物组织反应。医用三氧技术采用血液疗法和直肠灌注疗法,治疗安全可靠。三氧可激活红细胞代谢,增加ATP、2,3二磷酸甘油酸的含量,改善循环,促进组织供氧;激活免疫活性细胞,生成多种免疫活性因子;激活人体的抗氧化酶系统,清除氧化自由基。医用三氧技术在肿瘤放、化疗过程中的应用,能为瘤体内乏氧细胞的再氧合提供新的途径,能有效地改善肿瘤组织供氧,增加肿瘤对化疗和放疗的敏感性;同时还能提高人体免疫力,减轻放疗、化疗对细胞免疫的抑制,清除氧化自由基,消灭残留的肿瘤细胞,减少复发。
[关键词]肿瘤;三氧;乏氧细胞;细胞免疫;自由基
三氧(O3)是由三个氧原子构成的强氧化活性气体,几乎能与任何生物组织反应。三氧在医学界应用由来已久,早在第一次世界大战期间就已应用于伤口的消*。近年来,随着生物医学、临床医学、以及设备制造技术的发展,医用三氧肿瘤治疗作用突显。医用三氧治疗是在体外利用三氧和自体血精确定量生成免疫生化反应诱导物,随自体血再回输体内,诱发进一步的免疫、生化反应,产生强大的生物调节作用,从而达到治疗和辅助治疗肿瘤的目的。
1医用三氧改善肿瘤的乏氧状态
实体瘤的发生发展依赖于其本身血供系统的建立,即血管生成。然而这些新生的肿瘤性脉管与正常脉管不同,如血管不规则和异常弯曲、存在动静脉短路和盲端、缺少平滑肌和神经、血管壁不完整等,这些特点均导致血流缓慢和不规则,使运输至肿瘤细胞的氧气和营养物质不充分,引发肿瘤性乏氧现象[1]。乏氧状态下,一方面肿瘤细胞存在较高比例的糖酵解,产生代谢产物乳酸,形成酸性环境肿瘤细胞内外的酸碱梯度增加,抑制碱性化疗药物在肿瘤细胞内的累积[2]。另一方面烷化剂和抗代谢化疗药主要是通过在DNA合成期间对DNA的直接损害和促进凋亡发挥作用的,而乏氧改变了细胞周期,使细胞周期延长,这些细胞周期延长的肿瘤降低了
化疗药物的杀伤效率[3]。乏氧还可使肿瘤细胞的一些基因和蛋白的表达发生改变,其结果导致肿瘤细胞的凋亡潜能下降,进而引起肿瘤细胞对化疗药物的耐受性[4]。
乏氧细胞降低了肿瘤的放射敏感性,乏氧状态下,肿瘤内的血管内皮生长因子表达增多,促使肿瘤血管再生,致乏氧期间处于S期的细胞再氧合,
引起DNA的复制,放射抗拒基因的合成增多而使肿瘤对放射治疗的抗拒性增加[5]。放射生物学表明[6],直径1cm的肿瘤是充分氧合的,超过这个大小便会出现乏氧。放疗过程中,肿瘤内大多数放射敏感的氧合好的细胞将被杀死,剩下的那些活细胞是乏氧的。因此,照射后即刻的乏氧细胞比例增加,而氧合细胞比例减少,经过一段时间后,氧合细胞比例恢复,这种现象称为再氧合。如果没有再氧合的发生,则每分次剂量照射后只能期望杀死极小数量的乏氧细胞。在疗程后期,乏氧细胞群体的效应将占主要地位。如果分次间有氧合发生,则放射对肿瘤细胞的杀灭作用会增大,从而使乏氧细胞的负面效应减少。
研究表明[7,8],三氧能提高红细胞的代谢,如激活磷酸戊红蛋白分子结构中,同时排挤释放出4个氧分子,血红蛋白对氧分子的亲和性降低,血红蛋白氧和曲线右移,增加组织供氧效应;从而增加局部的氧饱和度,增加肿瘤对放疗和化疗的敏感性[7,8]。对大多数进行磷酸戊糖通路代谢旺盛的细胞来说,PPW途径主要提供单氧酶体系的供氢体形式的还原能力;单氧酶体系的供氢体是谷胧甘肤还原酶的辅酶,对维持红细胞的膜完整性具有重要意义。同时三氧也增加红细胞内ATP含量,即促进红细胞代谢作用。
肿瘤放疗或化疗过程中,如在三氧技术应用的前提下,能提高红细胞的氧含量,加快再氧合速度,增加再氧合细胞比例,解决乏氧细胞对放射线或化疗药物的抗拒,使氧效应在放射线或化疗和生物体相互作用中所起的影响充分表现出来,对肿瘤的有效放射治疗与化疗有重要帮助。
2医用三氧对肿瘤的免疫治疗作用
肿瘤的发生、发展与机体免疫功能有密切关系,当机体免疫功能低下时,易发生恶性肿瘤,恶性肿瘤的发展进一步抑制患者的免疫功能。恶性肿瘤最主要的治疗方法为放疗或化疗,由于放疗和化疗对机体免疫功能具有较强的破坏作用,因此,放疗或化疗时,把提高免疫功能作为肿瘤治疗与辅助治疗的重要手段。选择提高细胞免疫和体液免疫包括NK细胞活性,促进T辅助细胞和IL-2及IFN-γ的生成等措施,是抗放疗副作用经常采用的方法[9]。免疫治疗与其他治疗方法联合应用可减轻手术、化疗对细胞免疫的抑制,有利于患者细胞免疫功能的恢复,消灭残留的肿瘤细胞,减少复发[10]。
提高患者的免疫功能和改善体质状况对肿瘤的治疗非常重要。三氧可激活免疫活性细胞,生成多种免疫活性因子,如各种内源性干扰素(IFN-α、β、γ),白细胞介素(IL-2、4、6、8、10),肿瘤坏死因子(TFN-α),粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和转化生长因子(TGF-β1)等[11,12]。细胞因子是机体的各种细胞合成和分泌的小分子多肤类物质,多为糖蛋白:它们调节机体的生理功能,参与各种细胞的增殖、分化和行使功能;它们能诱导长期的抗肿瘤免疫或消除已形成的肿瘤。研究表明,IFN-α、IL-2、TFN-α、GM-CSF、TGF-β1等细胞因子抗肿瘤作用机制概括为:诱导免疫效应细胞的激活、增殖与分化,增强免疫效应细胞的功能与活性;抑制肿瘤病*的增殖和肿瘤细胞的分裂;促进肿瘤细胞抗原递呈和共刺激分子表达,从而提高机体对肿瘤细胞的识别与杀伤作用;直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞的凋;抑制肿瘤血管生成,诱导肿瘤血管分化[13]。
3医用三氧对清除人体过多自由基的作用自由基主要是机体内氧化还原反应过程的中间产物,它们有很强的生物活性。外界紫外线照射、电离辐射等因素也可诱发机体产生自由基。在长期的生物进化过程中,机体内已形成了一套有效的自由基清除体系,以保护机体细胞免遭损害,主要有超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等。在生理情况下体内自由基不断产生,也不断被清除,使自由基浓度保持在动态平衡之中[14]。适量自由基对细胞的分裂,生长,消炎,解*等起积极作用,当某些因素导致这一平衡失调时,可诱发炎症,免疫失调,恶性肿瘤等多种疾病。研究表明,肿瘤组织细胞中的氧自由基水平大多升高,而具抗氧化活性的酶的活性大多下降,反映了肿瘤患者机体中自由基的产生与清除平衡遭到破坏。
自由基极不稳定,具有高度化学性,通过脂质过氧化作用等方式对机体造成严重损伤,能破裂DNA,改变酶活性,破坏细胞膜结构,影响膜功能[15]。化疗药物损害正常细胞,使正常细胞功能受影响,细胞的酶功能受阻,SOD活性降低,甚至导致SOD合成障碍。化疗后SOD活性极显著降低,使机体清除氧自由基的能力下降,使机体细胞通过膜过氧化
作用而受损伤。因此,若恶性肿瘤患者使用适当的自由基清除剂,可能会减少正常细胞损伤,以致减少化疗药物的*性作用。肿瘤放射治疗作用与副作用的主要机制之一是自由基介导的活性氧损伤。放疗副作用对机体周身损伤是自由基产物通过体液特别是血液循环扩散到达机体不同组织脏器,当这种损伤积累到一定程度时,敏感脏器和组织细胞如骨髓等会发生功能抑制和结构破坏,比如放疗后白细胞大量损伤,数目显著降低,机体处在虚弱状态,最终是多脏器、多组织的损伤[16]。
许多抗氧化剂有抗辐射、抗氧化作用。三氧在体内具有超强的抗氧化作用,诱导激活组织细胞产生抗氧化酶,增强组织细胞清除自由基的能力。其作用机制为[12,17,18]:激活SOD分解超量的过氧化自由基;过氧化氢酶分解过氧化氢、谷胱甘肽超氧化物酶分解有机过氧化物、磷酸戊糖旁路代谢中的6-磷酸葡萄糖脱氢酶增加NADPH(单氧酶体系的供氢体)形式的抗氧化还原能力。三氧通过激活这些酶可提高细胞抗自由基氧化作用,清除肿瘤放化疗过程中的形成的自由基,对肿瘤的有效治及身体的康复有重要帮助。
4医用三氧使用方法
医用三氧是医用纯臭氧和医用纯氧气的混合气体。自体血疗法为经静脉采集一定量的血液后,与等量的三氧气体均匀混合再回输体内;通常情况下,抽出患者静脉血ml,然后与ml、浓度为10-25μg/ml的医用三氧混合后再回输到患者体内。直肠灌注法为采集ml、浓度为10-25μg/ml医用三氧气体,经直肠缓慢灌注。三氧治疗每10-12次为一疗程,每周3次。大多数三氧治疗都是安全的,有时也会有轻微的反应,如头晕、恶心等,应该给予足够的重视。三氧自体血回输治疗中,包含着两
个环节,即采血和三氧自体血回输;回输血前5min速度不宜过快,应30滴/min,因回输反应常在此段时间产生,如无不适,ml血液应在30-40min左右输完;回输中如出现任何反应,应立即停止回输[19]。
三氧治疗能够减轻甚至消除肿瘤外科手术、放疗、化疗的副作用和后遗症,三氧可以在相当长的时间内抑制患者肿瘤的复发和转移,并能延长存活时间,提高患者的生存质量[20]。医用三氧治疗作用机制明确、安全无副作用、疗效明显。随着对三氧基础研究的深人,医用三氧临床应用范围还在不断扩展,相信它一定能为人类的健康提供新的帮助。
参考文献略
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德国三氧疗法项目
范经理
三氧疗法共享健康
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