慢性淋巴细胞白血病是不可治愈性疾病，但作为一种老年多见的慢性恶性疾病，其自然病程也可很长，少数患者十几年可无症状也无需治疗，部分患者发病初期症状明显，需立即治疗，并可能很快死于疾病本身。
至于何时开始需要治疗受很多因素影响，如淋巴细胞倍增时间、临床分期、临床症状等，最主要的是肿瘤细胞的免疫表型、基因突变状态、染色体改变等，有的患者可能没有症状，但如有预后不良的染色体改变等高危因素，高度提示该患者将进展较快，需要积极的治疗，虽然暂时无症状，有的无症状患者甚至需要行造血干细胞移植。
根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据显示，5年相对生存率如下：
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