CD70靶点简介
CD70是一种属于肿瘤坏死因子家族的II型跨膜蛋白,主要表达于活化的T细胞、B细胞及成熟的树突状细胞。CD70受体为CD27,CD70与CD27的作用可以促进T细胞和B细胞的活化、增殖及分化,调节免疫应答。正常情况下CD70主要在活化的淋巴细胞表达,病理情况下CD70高表达于多种肿瘤组织,CD70可作为肿瘤治疗的潜在靶点。CD70是TNF超家族成员之一,在已知的TNF超家族的29个成员中,有6个蛋白的免疫共刺激功能已被验证,即TNFRSF4(OX40),TNFRSF5(CD40),TNFRSF7(CD27),TNFRSF8(CD30),TNFRSF9(41BB)和TNFRSF18(GITR)。
CD70靶点潜在适应症分析
CD70在肺癌、肾细胞癌、血源性肿瘤、中枢神经系统胶质瘤等多种癌症中均异常表达,与肿瘤的发生发展及患者的预后密切相关,可作为癌症早期诊断的新型生物标记、临床诊断治疗以及监测疾病预后的新靶点。目前,临床阶段适应症为血液肿瘤和肾癌;临床前开发的适应症包括乳腺癌、卵巢癌、胶质母瘤等多个癌种。
肾细胞癌是泌尿系中恶性程度较高的肿瘤,其发生率在所有肾恶性肿瘤中占80%~90%,其中透明细胞肾细胞癌占70%。肾细胞癌早期通常无症状,大多数人被诊断时已是疾病晚期,目前治疗手段有手术、靶向药物治疗、免疫疗法等,5年存活率低于10%。
CD70抗体的成药机制
CD70单抗Cusatuzumab能够通过与CD70结合产生多种抗癌作用,包括阻断CD70-CD27信号转导,抑制白血病干细胞增殖,通过Fc依赖的补体依赖性细胞*作用(CDC)和增强抗体依赖性细胞*作用(ADCC)杀死CD70阳性癌细胞,激发肿瘤细胞分化和死亡,和重塑免疫系统对实体瘤的监控等。
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