恶性肿瘤

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TUhjnbcbe - 2025/3/7 18:20:00

你知道吗?

每时每刻,我们体内的细胞都发生着分裂增殖,维持人体的各项生理功能及器官的正常运转。但是随着细胞的持续分裂,少数细胞的DNA发生了错误的配对,形成基因突变。但是不用担心,有我们的人体防御官——免疫细胞来守护人体健康。正常情况下,免疫细胞将及时清除变异细胞,防止癌症的发生。

但是随着年龄的增加,基因突变逐渐累积。当细胞内多个重要基因都发生突变时,细胞恶性程度显著增强,最终在与免疫细胞的对抗中占据上风,促进癌症的发生。

在经历手术、放化疗甚至靶向治疗等多项治疗手段后,人类与癌症的斗争仍没有分出胜负。这时,人们将目光从癌细胞身上转移到了人体自身的免疫细胞,利用免疫细胞消除癌症,这就是癌症免疫疗法。

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什么是人体的免疫系统?

我们知道,人体有一个严密的免疫系统,免疫系统由免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等),以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等)组成。

这个系统就像一支精密的军队,24小时昼夜不停地保护着我们的健康。当有外敌(如:细菌、病毒、真菌、寄生虫)入侵的时候,免疫系统立即可以调配不同功能的免疫“部队”,来对付入侵的敌人。当人体出现异常细胞(如癌变的细胞),免疫系统可以起到“免疫监视员”的作用,能够及时发现并清除体内的异常细胞,而避免了肿瘤的发生。

大量的研究发现,人体的大多数疾病与免疫系统失调有关。如果因为某种原因使得人体的免疫功能下降,或者入侵的敌人过多,免疫系统无法招架,就可能会导致疾病的发生。

人体每天大约有1万亿个细胞死亡,同时又有同等数量的细胞新生,新生的细胞取代死去的细胞,在这个过程中,每天会产生数千个癌细胞,这就需要人体的免疫系统加以清除。

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监视和消灭癌细胞的第一道防线

在人体内有一种自然杀伤(NK)细胞,它是具有天然免疫功能的一种特殊白细胞,是人体的一线防御系统。它们防止肿瘤入侵并发动针对感染的攻击。NK细胞不断寻找并消除对机体构成威胁的细胞。如果这个过程被破坏,那么就发生致病细胞的逃逸,会引起疾病或肿瘤。

NK细胞是由一种被称为细胞因子的信号蛋白控制,后者可以激活或抑制NK细胞。其中一种细胞因子称为白细胞介素15(IL-15),可以激活NK细胞。

研究人员发现NK细胞内存在一种蛋白,它的作用类似于细胞“刹车”,它通过降低细胞对IL-15的免疫应答而起到抑制作用。研究人员指出,他们的研究结果确定了在NK细胞中存在一个强有力的开关,可以增强机体抗肿瘤能力,“使得开展靶向抑制CIS功能的新型抗癌免疫疗法成为可能。”

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强化NK细胞是治疗肿瘤的策略之一

在上个世纪70年代,日本和美国的科学家同时发现了血液当中的一类免疫细胞--NK细胞,又叫自然杀伤细胞。NK细胞存在于人的血液当中,是“第一反应者”,它就像是一直在体内执勤的巡警,随着血液到处跑,一旦发现体内出现异常细胞,马上稳、准、狠等一时间处理掉。他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上戳孔,然后注入引发细胞自我毁灭的酶。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞,有助于预防转移。

NK细胞(黄色)识别并杀死癌细胞(粉红色)或病毒感染的细胞

它们被命名为“自然杀手”细胞,因为与T细胞不同,它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞,而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。

尽管他们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但NK细胞只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的10%。癌症患者自身的NK细胞数量减少,并且在移除时不能非常有效地发挥作用并作为细胞疗法的形式回输给患者。

NK细胞作为机体固有免疫系统中重要的组成部分,在肿瘤免疫方面发挥重要作用。NK细胞表面活化受体和抑制受体的表达决定其抗肿瘤能力的强弱。然而,它在人体内存在的量很少,人类到了25岁以后,免疫力逐渐下降,NK细胞功能发生变化,杀伤能力也逐渐减弱,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变。因此,如何提高体内NK细胞的数量成为激活自己免疫战胜癌症的关键。

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NK细胞独有的不可替代的优势

NK细胞的杀伤活性不受MHC限制,无需预先接触抗原,即可杀伤靶细胞,如病毒感染的宿主细胞和肿瘤细胞。NK细胞能在第一时间发现并启动免疫防御功能,快速杀死病变、癌变细胞,被医学界公认为抗癌第一道防线。

人体每天都会有衰老和异常细胞产生,保持NK细胞数量和活性的正常,则能够有效抵抗感染和肿瘤发生。研究发现,人体内至少有50亿个NK细胞,多则可达亿个。

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NK细胞的数量和健康跟什么有关?

需要注意的是,NK细胞不会一直强大。NK细胞会随着年龄的增长、发育逐渐减少,且其战斗力也会不断下降。年龄、精神压力、睡眠不足、工作过度、营养不足、暴露在病菌毒素之下等因素,都会降低NK细胞的活性,使其在病变细胞面前溃不成军。这也是为什么一些普通感冒的影响,也会危及生命。

衰老的一个重要标记就是再生能力减弱,免疫细胞也不能免于这种自然规律。人体免疫系统抵抗感染的能力随着年龄的增长显著衰退。

年龄越大,不仅更易受到新的威胁,而且没有足够的能力去抵抗内源性的感染。免疫系统的衰老不是一个单纯的随机过程,不同的免疫细胞所受影响是来自于不同的路径。

衰老导致胸腺萎缩

胸腺是我们的中枢免疫器官,同时也是我们T细胞分化成熟的场所。胸腺上皮产生的的胸腺素(TM)、胸腺体液因子(TMF)、血清胸腺因子(FTS)、胸腺生成素(TP)可诱导T淋巴细胞的分化成熟,增强细胞免疫反应,调节机体免疫平衡。

随着年龄的增长,神经内分泌变化及胸腺的微环境改变,会加速胸腺退化,胸腺细胞大量减少,皮髓质比例下降,小淋巴细胞凋亡,以此为先导从中枢到外周免疫系统逐步衰老。

衰老相关的T细胞种类的变化

机体衰老时胸腺萎缩,T细胞发育、分化、成熟出现障碍,表现为胸腺向外周输出初始T细胞数目减少。同时初始T细胞体内的自我平衡调节机制出现紊乱。

衰老相关的T细胞功能的变化

T细胞的表面分子是T细胞与其他细胞和分子间相互识别和作用的物质基础。T细胞衰老的一个重要特征是效应T细胞表面协同刺激分子表达的改变,会导致T细胞的功能受损。

衰老对NK细胞数量的影响

随着年龄的增长,40岁以后,NK细胞的数量,活力,杀伤肿瘤的能力会逐渐降低,到60岁的时候,下降约50%的功能,人体的整个免疫机能也随之降低,感染症和癌症的风险却显著增加。

衰老可降低NK细胞功能

NK细胞在肿瘤抗原识别和病原免疫中发挥着至关重要的作用,有研究显示,癌症发生的风险与NK细胞介导的细胞毒性水平呈负相关。NK细胞表达一系列的活化性受体和抑制性受体,两类受体之间的平衡控制着NK细胞的细胞毒作用。老年人群中NK细胞表面活化性受体NKp46(属于自然细胞毒受体之一)比例减少,关键的细胞毒效应分子穿孔素显著降低。由于穿孔素可引起靶细胞溶解,其表达含量降低使NK细胞功能受损,导致老年人群对疾病刺激呈现低反应性(难于识别癌症细胞、病毒、细菌等致病因素)。

衰老可降低NK细胞的细胞因子分泌

NK细胞的另一个重要作用是分泌促炎性细胞因子和趋化因子,以促进Th1驱动的免疫应答。随着年龄的增长,NK细胞分泌IFN-γ、TNF、IL-2和IL-12,表达IL-2R的能力均有所下降。体内IL-2含量下降,会造成自身反应性T细胞增殖,诱发自身免疫性疾病。

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如何保持免疫系统健康?

补充高活性的NK细胞

人体内NK细胞的数量很少,只占外周血的5﹪~10﹪,在40岁以后,NK细胞的数量和功能会急剧下降,各种疾病便会不请自来,及时补充高活性的NK细胞,是快速提升机体免疫力安全有效的方式。

补充年轻健康的干细胞

干细胞作为一种具有增殖和分化潜能的“万能细胞”,在体内可以分化为各种免疫细胞,调节免疫系统。

使用干细胞修复免疫系统与单纯使用免疫细胞不同,回输的免疫细胞寿命是有限的。干细胞能够分泌细胞因子,不但可以再生免疫系统,还具有对免疫系统独特的调节作用,研究表明间充质干细胞对免疫紊乱和免疫失调具备良好的改善作用。

补充干细胞修复和再生免疫系统自然是最好的补救办法,可以从根本上对抗衰老、预防各种疾病!

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